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      海軍軍醫大學藥學系天然藥物化學教研室主任張衛東——
      講明白中藥方劑的科學內涵(大健康觀察)
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      海軍軍醫大學藥學系天然藥物化學教研室主任張衛東——
      講明白中藥方劑的科學內涵(大健康觀察)
      2022-09-18 10:38     人民網-人民日報海外版

       

       圖為張衛東(左一)在實驗室指導學生?! 『\娷娽t大學供圖

      圖為放大鏡下的中藥材?! D源網絡


       您一定聽說過在抗擊新冠肺炎疫情中大顯身手的“清肺排毒湯”吧?雖然這劑由21味藥材組成的良方由來已久,可它的物質基礎和作用機理是什么?想必很多人想知道。


        2020年以來,海軍軍醫大學張衛東教授團隊在國際期刊上發表多篇論文,說清楚、講明白了“清肺排毒湯”的作用機理,向世界發出了中醫藥治療新冠肺炎安全有效的聲音。


        30多年如一日,張衛東扎根中藥及復方藥效物質基礎與創新藥研究一線,多次獲吳階平醫藥創新獎、談家楨生命科學獎、中國科協求是杰出青年獎等獎項,用現代科技讓傳統中醫藥諸劑良方發出新的光與熱。


            破解中藥標準化生產質量控制難題


        張衛東從事中藥復方研究可謂師出名門。1984年,他從老家山東考入海軍軍醫大學藥學系,4年的學習為他打下了扎實的藥學和化學基本功,也讓他對中藥產生了濃厚的興趣。


        “中藥大部分都是天然藥物,如果能把中藥研究透了,也就找到了破解天然藥物之謎的鑰匙?!睆埿l東說。當時,天然藥物化學專業是海軍軍醫大學最熱門、最難考的碩士專業之一,張衛東憑借優異成績,從眾多考生中脫穎而出,師從韓公羽教授。


        韓公羽曾參與屠呦呦領銜的“523項目”研制青蒿素,是中國最早一批用化學方法提煉中藥有效成分的科學家之一。他把張衛東帶進了科學研究中藥的世界。


        2004年,上海醫藥集團找到張衛東,希望從諸多上市的中藥復方中找到一劑,用科技手段培育為中藥大品種。大家研究后認為麝香保心丸最有可能實現。但是,張衛東因為沒有研究過復方而有些遲疑:“我們通常只拿一味中藥篩選研究,麝香保心丸的方子有7味藥材,我們沒做過?!?/strong>


        “復方研究沒有先例可循,難度很大,但也是個機會,你每跨出一步,就離目標更近一步?!鄙虾J锌莆晃煌镜倪@句話,點醒了張衛東。政府的專項課題經費、復旦大學附屬華山醫院的攜手、海軍軍醫大學學科支持,讓張衛東團隊放心大膽地去攻克中藥復方研制難題。


        一開始,張衛東仍遵循原先的方法,把有效成分一個個提純出來,但很快發現此路不通,相比單味的藥材,麝香保心丸的成分和作用機制非常復雜,僅提煉其中100個成分至少得3年,更別說成分相互作用的解析了。


        張衛東決定轉變思路,不再用逐個還原的辦法,而是把復方當成一個有機整體。在他的主張下,實驗室引進了當時國內為數不多的高效液相色譜-質譜儀,將幾百個成分“繪制”在一張圖譜上,再以系統生物學的方法揭示其中的關聯奧秘。


        通過16年聯合攻關,他們破解了中藥標準化生產質量控制難題,讓這一傳統“救命藥”年銷售達到22億元,產業規模列全國中藥微粒丸制劑第一位。這樣一粒直徑3毫米、售價低廉的麝香保心丸,就此成為鄉村醫務室常備的冠心病良藥。


        多年來,張衛東團隊還為國內數十家企業的40個中藥方劑提供技術服務,推動中藥產業實現高質量發展,對中藥復方大品種開發起到示范效應。2018年,張衛東團隊以中藥復方的現代研究獲國家科技進步二等獎。


        向世界發出中醫藥治療新冠肺炎安全有效的聲音


        2020年大年初二,在上海過年的張衛東接到了一個緊急任務——武漢疫情告急,國務院聯防聯控攻關組成立國家中醫藥專班,任命張衛東為機理研究組副組長,承擔國家重點研發計劃應急項目“清肺排毒湯”的科學基礎研究。


        這是張衛東一年中難得的休息時間,但疫情就是命令,他不假思索,放下電話,立即通知團隊成員結束休假、趕回實驗室。


        他帶領課題組“泡”在實驗室里4個多月,完成了“清肺排毒湯”的工藝質量及作用機理研究,在國際期刊上陸續發表了多篇研究論文,向世界發出了中醫藥治療新冠肺炎安全有效的聲音;設計出“清肺排毒湯”工藝參數的標準共享給所有藥廠,確保藥品的質量。


        張衛東團隊的研究顯示,從分子水平上看,“清肺排毒湯”口服后的12個入血成分可通過作用于與新冠肺炎密切相關的55個靶點,在治療中發揮重要作用,其中4種化合物和7個靶點是“清肺排毒湯”發揮效用的關鍵分子。


        張衛東說,沒有幾十年的科研積累,不可能在這么短時間內能拿出準確、可靠的藥效評價數據。


        后來,“清肺排毒湯”成為抗擊疫情中中醫藥通過臨床篩選出的有效方劑“三藥三方”之一,發揮了重要的作用。


        在多年的中藥復方研制中,張衛東堅持用藥理分析和臨床療效的科學數據說話。他始終認為,傳統中藥方劑里蘊含著科學內涵,運用現代生物學的理論和方法是能夠解析清楚的?!氨热缁颊咴诨熎陂g出現白細胞降低,中醫會開補腎的藥給患者服用,我們在篩選補腎的中藥時發現,其中的成分的確促進了白細胞的增加。白細胞來自骨髓,這不正是中醫所說的‘腎主骨生髓’嘛?!彼f。


        并非學中醫出身的張衛東,更加注重學習和運用中醫理論?!拔魉帉拾悬c來尋找篩選藥物,而中醫藥是從有療效的藥物中找到靶點?!睆埿l東說,雖然這兩種藥物研制的實現路徑不同,但科學解析藥物機理的方法是共通的。


        如何讓臨床醫生信任中藥、用準中藥、用好中藥?張衛東以為,最重要的是科學研究和嚴格把控藥品質量。為此,他創新了中藥方劑有效成分群的辨識技術,用系統生物學與網絡生物學相結合的技術解析作用機制。他還建立了生產全過程自動控制技術保障用藥質量,以及和醫院合作開展國際規范的循證醫學研究,清晰臨床定位。


        用張衛東的話講,中醫藥的守正創新,就是守療效之正、創藥物之新,守中醫理論之正、創生物機理之新。


        獎掖后學,將傳統中藥發揚光大


        每天早上8點,張衛東都是第一個到實驗室。在他的日程表里,沒有雙休日,沒有可以止步的科研項目。他習慣把要做的事項寫在一張小紙條上,貼在辦公室電腦上,每天都要梳理一遍,確保百無一漏。不管工作再忙、會議再多,他都每隔一天跑一次5公里,速度不遜于團隊里的年輕人,刮風下雨雷打不動堅持了十幾年。


        弟子田賽賽說,團隊成員和學生們對張衛東又敬又愛又有些怕,敬仰他的學術風范,佩服他幾十年如一日的超強自律,愛他對學生的悉心栽培,也害怕因為自己不認真對待科研,受到他嚴厲的訓話。


        田賽賽本科時因為聽了張衛東講授的《中藥化學》緒論,決定報考張衛東的研究生?!奥爮埨蠋熤v課前,我對中醫藥的認識還停留在花白長胡子的老中醫坐診把脈、望聞問切開方子,當時覺得中藥怎么能國際化呢?”田賽賽說,是張老師啟發了他對中醫藥的科學探索興趣。


        治學嚴謹的張衛東經常有奇思妙想。有一次,他們在研究提煉蛤蟆耳后分泌的毒漿蟾酥,卻發現養殖場送來的蛤蟆可供提煉的蟾酥很少?!盀槭裁匆吧母蝮∧墚a生大量的蟾酥而養殖的就很少?”張衛東想到了蟾酥是蛤蟆用來保命的,當生命受到的威脅加劇,蟾酥的量也會飆升。于是,他建議養殖場放一籠蛇到養蛤蟆的地方。果然奏效,在這籠子蛇的“威脅”下,蛤蟆產生了大量蟾酥。


        “張老師鼓勵我們創新,只要學生們有創新想法,他都會全力支持,找課題經費、找合作團隊?!痹诮馕觥扒宸闻哦緶睍r,田賽賽提出引入單細胞測序的方法。當時,國內國際都很少有人做過這樣的測序,張衛東非常支持,找來醫學團隊幫助田賽賽一起完成了測序,研究成果發表在中醫藥學頂尖期刊上。


        幾十年來,張衛東培養弟子無數,林生、覃江江等都是國內知名的基礎醫學研究學者,他們秉承守正創新理念,將傳統中醫藥學發揚光大。(本報記者  黃曉慧)


      【采編 鄭強】原標題:海軍軍醫大學藥學系天然藥物化學教研室主任張衛東——


      講明白中藥方劑的科學內涵(大健康觀察)


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